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——访第二十一届中国专利金奖项目发明人、华熙生物科技股份有限公司研发团队
透明质酸俗称玻尿酸，对于很多爱美的人来说并不陌生。它是储存于人体和动物组织中的一种天然物质，具有保湿、润滑、粘弹等功能特点，因此被广泛应用于眼科、骨科、整形外科、化妆品等领域。
作为知名的透明质酸原料生产企业，华熙生物科技股份有限公司（下称华熙生物）首席科学家郭学平带领团队研发的发明专利“酶切法制备寡聚透明质酸盐的方法及所得寡聚透明质酸盐和其应用”（专利号：ZL201210317032.5）获得第二十一届中国专利金奖。华熙生物相关负责人告诉记者，该专利使华熙生物成为可以利用微生物酶法大规模生产低分子量及寡聚透明质酸的企业，推动了透明质酸在医药、保健食品、化妆品等领域的应用。
多年潜心研究
虽然透明质酸是人体自身存在的一种天然物质，但人类为了获得透明质酸经历了一段漫长而艰难的探索研发过程。1934年，美国哥伦比亚大学眼科教授迈耶（Meyer）等人首先从牛眼玻璃体中发现透明质酸，并成功分离出该物质。之后，科学家又发现公鸡冠里含有大量透明质酸成分，但这种由动物组织提取纯化透明质酸的方法，产量极低，一千公斤的公鸡冠只能提取一公斤的透明质酸，而且成本费用较高，这让透明质酸有了“液体黄金”之称。
正是意识到了透明质酸广泛的应用前景，上世纪90年代，郭学平在国内率先开展了通过微生物发酵法生产透明质酸的研究。
由于当时国内对透明质酸的研究还是一片空白，实验器械、专业人员都极度缺乏，郭学平进行实验需要生物发酵罐，到处都买不到，他便自制了一台。就是在这样捉襟见肘的条件下，郭学平和他的团队开始科研攻关，并最终研究探索出了利用微生物发酵生产透明质酸的方法。“微生物发酵法不仅大幅提升了透明质酸生产效率，而且结束了提取法对于动物原料的依赖，降低了动物向人传染疾病的可能，推动了透明质酸在医药领域的大规模应用，并逐渐扩展至口腔科、胃肠科、耳鼻喉科、组织工程、药物载体等新的医药应用领域。”华熙生物相关负责人介绍。
透明质酸应用范围越来越广，人们发现不同分子量的透明质酸有不同用途。高分子透明质酸能够起到填充定型的作用，可以用于整形外科等领域；低分子透明质酸更容易被皮肤吸收，主要用于补充真皮层缺失的水分，以及修复受损肌肤，起到保湿嫩肤的作用。
随着市场上对低分子透明质酸的需求越来越大，2011年，在郭学平带领下，华熙生物研发团队开始探索利用生物酶切法规模化生产低分子和寡聚透明质酸的方法。当时，行业内生产低分子和寡聚透明质酸主要采用的方法是化学降解法，该方法不仅需要的条件非常苛刻，并且生产过程中还会对环境造成污染。郭学平和团队利用透明质酸酶对透明质酸的结构特异性降解，工艺温和，解决了化学降解法所生产的透明质酸结构破坏、分子量分布不均等问题，且降解周期由化学降解法的12至15天缩短到5至6个小时，生产效率显著提高，能耗显著降低。2012年，华熙生物提交了“酶切法制备寡聚透明质酸盐的方法及所得寡聚透明质酸盐和其应用”专利申请，2014年2月获得专利授权。
谈起在研发“酶切法制备寡聚透明质酸盐的方法及所得寡聚透明质酸盐和其应用”专利过程中印象深刻的事，郭学平向记者分享了一个“因祸得福”的故事。在还未探索出微生物发酵生产透明质酸方法前，研发人员常常发现将前一天制备的高分子量透明质酸放置一夜后，第二天粘稠的液体会变成澄清液体，检测后发现，澄清液体中仍含有透明质酸，只是分子量变小了。因为当时低分子透明质酸没有实际用途，就当作废液倒掉了，没想到，却为十几年后“酶切法制备低分子和寡聚透明质酸”的研发无形中埋下了种子。成功是无数次失败积累而成的，看似是失败的结果，却为后面研发工作带来了启示。
打造优质产品
今年新冠肺炎疫情突如其来，华熙生物迅速采取行动，向全国奋斗在抗疫一线的医护工作者捐赠了“润百颜”医用免洗消毒凝胶、“米蓓尔”角质重构倍润乳霜等具有自主知识产权的产品。“润百颜”医用免洗消毒凝胶是华熙生物为了应对疫情推出的以透明质酸为基质的消杀产品。研发团队突破了透明质酸与市面上绝大多数的消杀成分物质无法相溶的问题，在保证消毒杀菌的同时，又能滋润保护皮肤。
目前，郭学平带领的研发团队达到了100多人，凭借在透明质酸领域的多年潜心研究和技术实力，华熙生物打造了润百颜、BM肌活、米蓓尔、夸迪等十多个品牌，还参与修订了欧洲药典及中国药典中的透明质酸标准。
作为一家高新技术企业，华熙生物高度重视知识产权，设立了知识产权部门，专门负责公司的知识产权工作。截至今年上半年，华熙生物已提交发明专利申请192件，已获中国发明专利授权39件，国外发明专利授权4件。“未来，华熙生物将继续以微生物发酵法生产透明质酸技术为核心，持续进行技术改进和技术创新，使透明质酸达到更高的发酵产率、更高的纯度、更宽的分子量范围，不断开拓透明质酸应用新领域。”华熙生物相关负责人表示。（本报记者李倩）
（编辑：蒋朔)
好了，关于“透明质酸”让小分子有大用途的内容就介绍到这。
